ApoE-/-/LDL-Rezeptor-/--Doppelknockout-Mäuse zeigen Veränderungen der testikulären Makro- und Mikrozirkulation und der Hormonwerte

Kai Steinfeld (Autor)

Buch

142 Seiten

2015
VVB Laufersweiler Verlag
978-3-8359-6367-2 (ISBN)

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Arteriosklerose ist eine systemische Gefäßerkrankung, deren Auftreten weltweit und mit zunehmendem Alter ansteigt. Bislang fehlen systematische Untersuchungen über einen Zusammenhang zwischen arteriosklerotischen Gefäßveränderungen und männlicher Infertilität. In einer initialen Studie unserer Arbeitsgruppe wurden Spermatogenesestörungen im Arteriosklerosemodell der ApoE-/-/LDL-Rezeptor-/--Doppelknockout-Maus (KO) beschrieben. In der vorliegenden Studie sollten die testikulären Gefäße, die Hormonspiegel und die Wurfgrößen der Tiere des KO-Mausmodelles altersabhängig untersucht werden. Dazu wurden die arteriosklerotischen Hoden von KO-Mäusen im Alter von 20, 40, 60 und 87 Wochen untersucht und mit den gesunden Hoden gleichaltriger C57BL6/J-Mäusen (Wildtyp, WT), die als Kontrolltiere fungierten, verglichen. Hierbei wurden größere testikuläre Gefäße auf prä- und postkapillärer Ebene im MikroCT und die Kapillaren stereologisch analysiert. Parallel dazu wurden Hormonwerte im Serum bestimmt. Zusätzlich wurden die Wurfgrößen der Tiere ausgewertet. Bei der MikroCT-Untersuchung ließen sich bei den KO-Mäusen altersübergreifend neben reduzierten Hodenvolumina auch reduzierte testikuläre Gefäßvolumina feststellen. Auch in den einzelnen Altersgruppen waren diese Parameter bei den KO-Mäusen im Vergleich zu den jeweils gleichaltrigen Kontrolltieren vermindert. Die stereologische Untersuchung der Mikrozirkulation ergab ebenfalls signifikant reduzierte Werte bei den drei untersuchten Kapillarparametern als Absolutwerte für den ganzen Hoden (Absolutwerte von Kapillarlänge, -volumen und –oberfläche), wobei auch hier in den einzelnen Altersgruppen bei jedem der drei kapillären Parameter die KO-Mäuse reduzierte Werte aufwiesen im Vergleich zu den gleichaltrigen WT-Mäusen. Die in Relation zum jeweiligen Hodenvolumen analysierten Kapillarparameter in ihrer Gesamtheit (Relativwerte von Kapillarlänge, -volumen und –oberfläche) waren bei den KO-Mäusen signifikant vermindert im Vergleich zu den WT-Mäusen. Dies konnte mit einem komplexen statistischen Verfahren (multivariate Varianzanalyse, MANOVA) dokumentiert werden. Parallel dazu zeigten KO-Mäuse reduzierte Serumtestosteronspiegel bei erhöhten Serumcorticosteronspiegeln. Die reduzierte Fertilität der KO-Mäuse konnte durch eine zusätzliche Auswertung der Wurfgrößen bestätigt werden, wobei die KO-Mäuse eine verminderte Anzahl von Jungtieren pro Wurf im Vergleich zu den WT-Mäusen aufwiesen.Damit liegen eindeutige Ergebnisse vor, die bei diesem Mausmodell mit gestörter Spermatogenese testikuläre Gefäßveränderungen auf allen Ebenen und Hormonstörungen als fertilitätsrelevante Veränderungen anzeigen. Die Erkenntnisse dieser Studie könnten neue die Gefäße beeinflussende Ansätze für die Therapie von Infertilität bei Arteriosklerose liefern.

Erscheint lt. Verlag	4.11.2015
Reihe/Serie	Edition Scientifique
Sprache	deutsch
Einbandart	Paperback
Themenwelt	Veterinärmedizin
Schlagworte	Doktorarbeit • Uni • Wissenschaft
ISBN-10	3-8359-6367-8 / 3835963678
ISBN-13	978-3-8359-6367-2 / 9783835963672
Zustand	Neuware